質問７

骨転移の治療中にゾメタが中止に。今後の治療は？

　２００４年12月、乳がんが発見されました。すでに脊椎に転移していて、まったく歩けませんでした。しかし、抗がん剤やアレディア（一般名パミドロネート）などの治療を受けて、歩けるようになりました。
　06年１月に右乳房リンパ全摘出手術を受けました。それ以降、ゼローダ（一般名カぺシタビン）とアレディア（途中でゾメタ＝一般名ゾレドロン酸水和物に変更）の治療を受けていましたが、去年の12月からゾメタは中止しました。現在はゼローダのほか、鎮痛剤、便秘薬などを服用しています。
　胃、膵臓、腎臓、肝臓、肺などには今のところがんの転移はないが、ＰＥＴ検査などから顎の骨には転移しているだろうと言われています。右のわき腹、右の腰、右脚などに痛みがあります。
　ゾメタを中止したことと関連して、次の３点について伺います。
①体全体の骨に何らかの変化が現れるでしょうか。
②がんが転移して、溶解した骨の部位の状態に何らかの変化が現れるでしょうか。
③骨転移が加速する可能性はありますか。
　また、ほかに適切な治療法はあるでしょうか。（神奈川県　女性　75歳）

アドバイス

痛みや骨の変化が強ければ、リニアックによる放射線治療も

　初めに、ゾメタという薬剤について整理しておきます。 　ゾメタはビスフォスフォネートという系統の薬で、この系統の薬には骨吸収を抑制する作用があり、骨粗鬆症の治療薬として広く用いられています。なかでも点滴薬であるゾメタは作用が強力で、乳がんなどの骨転移や、がんに関連した高カルシウム血症の治療薬として用いられています。
　アレディアはゾメタの一世代前の薬剤でかつては第１選択薬でしたが、ゾメタが保険適応になって以降はあまり使われなくなりました。
　ゾメタには主に、骨吸収を抑制し、骨転移によって骨が強度を失うのを防止し、骨転移による骨折、痛みの頻度を減少させる作用があります。このため乳がんの骨転移と診断された時点で、通常はゾメタの点滴を４週に１回程度のペースで開始します。この治療はがんが進行していても使い続ける場合が多く、多くの患者さんで何年にもわたって使い続けます。
　ゾメタに関する研究を見ると、ゾメタにはがんの進行を止める効果はなく、骨転移によって骨が溶けるのを予防する効果があると理解できます。このため中止しても、骨転移が加速することはなく、また、急速に骨が溶け始めることまでは考える必要はないと思います。変化はもっと緩やかで、２～３か月程度の中止では、骨の強度にはあまり影響ないと思います。
　さて、質問内容からは、ゾメタを中止した理由が定かではありません。顎の骨に転移しているだろうと言われたようですが、ゾメタを中止したのは、転移ではなく、顎骨壊死を疑われたからではないかと推察します。
　顎骨壊死は、まれではありますが、ビスフォスフォネートの重篤な合併症で、ビスフォスフォネートを投与中の人が抜歯などの処置を受けると起きやすくなると報告されており、もし抜歯が必要な場合は、原則としてビスフォスフォネートをしばらく中止してから行います。顎の症状なり検査所見が、骨への転移か、薬の副作用か明確ではないため、念のためにゾメタを中止したのだと思います。
　ご質問の文面にはホルモン療法やハーセプチンに関する記載がないため、ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ２のすべてが陰性のいわゆるトリプルネガティブといわれるタイプの腫瘍と推察されます。このタイプの乳がんは比較的、悪性度が高く、また薬物療法も抗がん剤中心にならざるを得ないため、治療の選択の幅が狭いことが難点です。今後は残された抗がん剤をタイミングよく使い、痛みや骨の変化が強ければ、リニアックによる放射線治療も考慮する必要があります。
　また最近、メタストロン（一般名ストロンチューム89）という静脈注射用の放射性医薬品が保険適応となったので、この薬剤による痛みの緩和治療も選択肢に入ると思います。

2008年4月：雑誌原稿より